Sara tente de convaincre Michael qu'il est vital pour lui de subir cette opération pour retirer la tumeur le plus rapidement possible. C'est une question d'heures ! En manque de temps, Scofield doit trouver un moyen de s'introduire dans le QG de la Compagnie pour s'emparer de Scylla. Pendant ce temps, Gretchen se charge de la 6ème carte dont le général est en possession...

Alors que Sucre fait route vers Las Vegas afin d'empêcher le mariage de Maricruz, Michael et Lincoln arrivent enfin en Utah, déterminés à trouver le butin, mais ils s'aperçoivent rapidement qu'ils ne sont pas seuls.

Tout le monde, y compris Sara, est étonné de voir arriver la femme de Michael lors d'une visite conjugale. Une visite toutefois primordiale pour le plan d'évasion ...

Attirés par le trésor après lequel les fugitifs courent toujours, Bellick et Geary se lancent sur les traces des deux frères. Afin d'obtenir des informations sur le plan de Michael, Kellerman cherche, lui, à se rapprocher de Sara.

Les plans d'évasion de Michael et de ses co-détenus s'accélèrent. De son côté, Sara découvre enfin le secret de Michael. Ce dernier lui demande son aide avant d'aller rendre une ultime visite au directeur Pope.

Susan reçoit une visite inattendue et plutôt menaçante. Elle n'a pas le choix, il lui faut employer tous les moyens pour sortir Whistler de la prison aujourd'hui même. A Sona, la pression monte aussi. Michael pense avoir 4 jours devant lui, mais aucune idée de comment procéder. Il demande l'aide de Lechero...

Les frères sont en désaccord. Michael et Sara voyagent dangereusement vers Miami, alors que Lincoln rencontre sa mère, Christina Rose Scofield, qui travaille avec le cartel exactement comme le faisait Aldo Burrows son mari. Pendant ce temps, T-Bag et Self cherchent à localiser Scylla. Le Général voit sa vie menacée.

A la suite d'un braquage, l'ingénieur Michael Scofield se fait volontairement incarcérer dans le pénitencier d'état de Fox River. Son but : orchestrer l'évasion de son frère Lincoln Burrows, injustement condamné à mort.

Alors que les fugitifs mettent finalement la main sur le trésor, Tweener doit se soumettre à un interrogatoire musclé de la part de l'agent Mahome prêt à tout pour le faire céder.

Michael, Lincoln et T-Bag découvrent que le trésor va se révéler plus difficile à récupérer que prévu. Déçu par la réaction de Maricruz, Sucre décide de se rendre lui aussi en Utah pour obtenir sa part du butin.

Un fantôme du passé de Lincoln réapparaît nous révélant des éléments sur la façon dont il a été piégé. La retour d'Abrussi à Fox River ne plaît pas à T-bag. Mais pour la bande, tout risque de tomber à l'eau lorsque le capitaine Bellick découvre l'existence du trou !

Michael, Mahone et Whistler mettent au point les derniers préparatifs pour leur évasion. Mais un nouveau détenu du nom d'Andrew Tyge prétend connaître Whistler. Mahone craint que celui-ci leur cause des problèmes... Michael exige une photo de Sara avant de passer à l'action. Et Mahone se voit proposer une réduction de peine en échange de son témoignage dans le cadre de la conspiration Burrows...

Alors due C-Note, Sucre et Abruzzi décident de continuer leur route seuls, l'agent Mahome tente de tendre un piège à Lincoln et Michael en utilisant LJ comme appât.

Scofield et Self concluent un accord avec Gretchen pour s'emparer de Scylla. Pendant ce temps, Lincoln prépare un plan assez risqué pour voler la dernière carte au Général Krantz...

Falzone, ex-patron d'Abruzzi et mafieux notoire, demande à Michaël de lui livrer Fibonacci, un homme qui a des informations compromettantes sur des hauts membres de la mafia. Kellerman et Hale reçoivent une aide dont ils se seraient bien passés dans leur traque pour retrouver LJ.